- 세포의 증식, 분화, 그리고 암화(= Carcino-genesis)를 결정짓는 핵심 생체 스위치.
- Wnt/β-catenin 표적 약물
- Wnt/β-catenin 신호전달 경로(Wnt/β-catenin Signaling Pathway)는 배아 발생, 줄기세포 유지, 조직 재생 및 암 발생에 이르기까지 생명체의 핵심 생리 현상을 조절하는 대표적인 신호 전달 메커니즘입니다.
Wnt/β-catenin 신호전달계의 핵심 작동 메커니즘
Wnt OFF 상태 (신호 부재 시 : APC Destruction Complex 작동)
- 파괴 복합체 형성: Wnt 리간드가 없는 상태에서는 Axin, APC, GSK-3β 등으로 구성된 APC 파괴 복합체(APC Destruction Complex)가 활성화됩니다.
- β-catenin 분해: 세포질 내의 β-catenin이 인산화되어 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)을 통해 연속적으로 분해(Destruction)되며, 핵 내로의 이동이 차단됩니다.
Wnt ON 상태 (신호 활성화 시 : Target Gene 발현)
- 수용체 결합: Wnt 리간드가 세포막의 Frizzled(Fz) 수용체 및 LRP5/6 공수용체에 결합합니다.
- 파괴 복합체 불활성화: Dishevelled(Dvl) 단백질이 활성화되면서 APC 파괴 복합체의 작용을 억제합니다.
- 핵 내 전사 촉진: 안정화된 β-catenin이 축적되어 핵(= Nucleus) 내부로 이동(= Translocation)한 후, TCF/LEF 전사 인자와 결합하여 세포 증식 및 분화 관련 표적 유전자(= c-Myc, Cyclin D1 등)의 발현을 유도합니다.
PROTAC & 표적 분해제(Degradation) 평가
- APC 파괴 복합체 메커니즘과 연계된 차세대 PROTAC 약물 및 β-catenin 직접 분해제의 효능(= DC50)과 선택성(= Selectivity)을 평가합니다.
표적 질환별 비임상 모델 맞춤 연계
- 암 질환(= Oncology): 대장암(CRC), 간암 등 Wnt 변이 종양 마우스 모델 기반 약효 스크리닝.
- 조직 재생 및 치과 골유합: 하악골 및 골재생 메커니즘(비글 및 미니피그 모델)에서의 β-catenin 표적 조직 적합성 평가.
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