신약 및 바이오 제품 개발의 성공을 결정짓는 핵심은 초기 독성 평가와 컴퓨터 안전성 예측입니다.
OECD 시험 가이드라인(TG) 및 ICH M7 국제 기준을 준수하여 수행된 In Vitro 세포독성 시험, In Vivo 반복투여 독성 시험(NOAEL/HED 산출), 그리고 In Silico QSAR 예측 모델을 통합한 최적의 안전성 검증 보고서 구조 및 프로세스를 확인해보세요.
1. 시험 개요 및 In Vitro 세포독성 결과
- 시험물질명: Aspirin
- 시험 표준지침: OECD TG 408 / ICH M7
- GLP QA Status: GLP QA Compliant
- 세포독성 평가:
- 표준 배양 세포주를 사용하여 세포막 손상 및 대사 활성 감소를 평가하였습니다.
- Hill Equation에 의해 산출된 반수억제농도 IC_50 값은 10.01 (µg/mL)로 확인되었습니다.
- 배지 내 DMSO 최종 농도는 0.2% (v/v) 이하로 유지되어 용매 자체에 의한 비특이적 세포독성은 배제되었습니다.
2. In Vivo 반복투여 노출 및 NOAEL / HED 산출
실험동물(쥐)을 대상으로 한 반복투여 노출 시험을 통해 무독성량(NOAEL) 및 인체 투여 허용 기준(HED)을 산출하였습니다.
결과 산출: 확정된 무해용량(NOAEL) 500 mg/kg/day를 체표면적 환산 계수(k_m = 6)를 적용하여 인간 성인60 kg 기준 용량으로 계산한 결과, 1상 최대 권장 시작 용량(MRSD)은 약 486.5 mg/day 로 평가되었습니다.
| 시험군 | 투여 용량 | 개체당 투여량 | 주요 소견 |
| Control | 0 mg/kg | 2.50 mL | 투여 유상 없음 |
| Low Dose | 215 mg/kg | 2.50 mL | 체중 및 사료섭취 증가 |
| Mid Dose (NOAEL) | 500 mg/kg | 2.50 mL | 무해용량 기준점 |
| High Dose | 1000 mg/kg | 2.50 mL | 경미한 간 비대 관찰 |
3. 인실리코 QSAR 및 ICH M7 합의 판정
ICH M7(R1) 가이드라인에 따른 규칙 기반(Rule-based) 및 통계적 머신러닝(Statistical QSAR) 2종 상호보완 예측 모듈을 구동하였습니다.
- 예측 결과: Ames 세균 유전독성변이원은 음성(Negative)으로 일치하여 최종 Class 5 (비변이원성)로 판정되었습니다.
- NERG 평가: NERG 설정 불순물 발암성 위험도 역시 극히 낮은 것으로 시뮬레이션되었습니다.
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